Редактирование генома VEGFA предотвращает неоваскуляризацию роговицы in vivo

Авторы: Zhenhai Zeng, Siheng Li, Xiuhong Ye, Yiran Wang, Qinmei Wang, Zhongxing Chen, Ziqian Wang, Jun Zhang, Qing Wang, Lu Chen, Shuangzhe Zhang, Zhilin Zou, Meimin Lin, Xinyi Chen, Guoli Zhao, Colm McAlinden, Hetian Lei, Xingtao Zhou, Jinhai Huang

Источник: Adv Sci (Weinh). 2024 Jul;11(25):e2401710. doi: 10.1002/advs.202401710. Epub 2024 Apr 6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38582513/

Аннотация

Неоваскуляризация роговицы (CNV) является распространённой клинической находкой, наблюдаемой при ряде глазных заболеваний. Современные терапевтические подходы к лечению ангиогенеза роговицы, в котором центральную роль играет сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) A, могут вызвать ряд неблагоприятных побочных эффектов. Технология Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats (CRISPR)/Cas9 может редактировать ген VEGFA, чтобы подавить его экспрессию. CRISPR предлагает новейшую возможность лечения CNV. Это исследование показывает, что истощение VEGFA с помощью новой системы CRISPR/Cas9 ингибирует пролиферацию, миграцию и формирование трубок эндотелиальных клеток пупочной вены человека (HUVEC) in vitro. Важно, что продемонстрировано субконъюнктивальное введение этой двойной системы AAV-SpCas9/sgRNA-VEGFA, блокирующей вызванную экспрессию VEGFA, CD31 и α-гладкомышечного актина, а также неоваскуляризацию роговицы у мышей. Это исследование впервые создало прочную основу для лечения неоваскуляризации роговицы с помощью подхода редактирования генов.